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- 17710201687
- 肺纤维化动物模型
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肺纤维化( pulmonary fibrosis，PF) 是以炎症和细胞外基质沉积为特征，呈进展性和致死性的弥漫性肺间质疾病。在弥漫性间质性肺疾病中，特发性肺间质纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 发病率最高，且预后极差。特发性肺纤维化是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，病理组织学特点是普通 型 间 质 性 肺 炎 ( usual interstitial pneumonia，UIP) ，表现为上皮细胞增生、基底膜裸露、肺泡实变、出现成纤维细胞灶等。
根据 2013 美国胸科学会/欧洲呼吸学会 的标准，将特发性间质性肺炎分为以下几类:
( 1) 常见的间质性肺炎: 特发性肺纤维化、特发性非特异性间质性肺炎、呼吸性支气管间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎;
( 2) 罕见的特发性间质性肺炎: 特发性淋巴性间质性肺炎、特发性胸膜肺实质弹力纤维增生症; ( 3) 无法分类的间质性肺炎。肺纤维化发病机制尚不明确，缺乏有效的治疗手段。以往认为肺纤维化是由慢性炎症引起，试图通过抑制炎症反应阻止肺纤维化的发展进程，没有取得预期效果。近年来的研究发现上皮细胞及上皮-间质细胞的反应异常激活导致的肺泡上皮细胞
慢性损伤在肺纤维化发生过程中起重要作用。也可能炎症反应和上皮细胞改变这两种机制共同
作用导致肺纤维化产生。
临床上肺纤维化的主要致病因素有: 吸入无机或有机粉尘、放射型损伤、家族性肺纤维化等，动物模型常用的诱发因素与之类似，但目前尚没有一个单一的肺纤维化模型能在时间、空间动态发展上复制人类肺纤维化的发病过程，主要有以下几方面的限制:
( 1) 时间持续性，人类疾病的发生需要10 ～ 20年的时间，BLM 动物模型成模只需 21 ～ 28 d，动物模型缺乏人类发病持续性的特点;
( 2) 肺纤维化确诊标准不同，啮齿类动物肺纤维化模型是主要是通过基质沉积的病理特点确认为纤维化，而临床上是通过肺功能评估、CT 扫描、病理观察这三个方面才能确诊为肺纤维化;
( 3) 动物模型不能完全复制出临床上肺纤维化的病理特点。
动物模型是研究肺纤维化的一个重要工具，它为探索特发性肺纤维化和其他肺纤维化疾病发病机制及寻找治疗这些破坏性疾病方法提供重要线索。虽然目前肺纤维化模型都有一定的局限性，动物肺纤维化模型仍具有重要作用。
原创作者：陈孟毅，孟爱民
原创单位：中国医学科学院医学实验动物研究所
原创单位：中国医学科学院医学实验动物研究所
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