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应用复杂性状遗传CC小鼠筛选出糖尿病视网膜病易感性小鼠
糖尿病视网膜病(Diabeticretinitis,DR)是致盲的主要因素。应用合适的非基因修饰的小鼠模型能够反映人类疾病特征有助于阐明潜在的发病机制。Morahan G实验室选择了64种CC品系小鼠,每种小鼠至少10只,通过静脉注射四氧嘧啶或链脲佐菌素诱发糖尿病,筛选DR特征性病变,同时进行全视网膜铺片和组织切片观察视网膜损伤情况。最终筛选到和人发病特征最接近的小鼠,命名为FOT_FB。进而对FOT_FB开展更深入的研究,在发生糖尿病后在多个时间点检查视网膜血管组织学和神经结构来研究DR的发展进程;通过芯片技术比较对照组和糖尿病组的视网膜变化。结果显示一些小鼠7 d就出现DR特征性变化,如周细胞退化、无细胞毛细血管形成、小血管增生、穆勒细胞增生、神经节细胞丢失。随着时间延长这些损伤更为显著。引发糖尿病21 d后,严重的血管增生、微血管瘤、视网膜前损伤、穆勒细胞增生和视网膜外层损伤都很明显。基因芯片结果显示发现许多与DR相关已知的基因表达呈显著差异,并发现晶状体蛋白基因(
Cryba1
)表达上调,这个基因在DR发病中的作用还需进一步验证。发现FOT_FB品系为研究DR发病和开发危害视力疾病治疗手段提供了有用的模型,CC小鼠为DR易感性基因筛选及靶向治疗提供了数据。
作者:Weerasekera LY, Balmer LA, Ram R,
Morahan G
..
文章题目:Characterization of Retinal Vascular and Neural Damage in a Novel Model of Diabetic Retinopathy.
杂志:Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2015,56(6):3721-3730.
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