- CC小鼠Founder: NOD/ShiLtJ
NOD/ShiLtJ也称为:NOD,非肥胖型糖尿病(Non-obese diabetic)小鼠
NOD/ShiLtJ小鼠为1型糖尿病(又称胰岛素依赖型糖尿病,Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)的多基因模型鼠,以白细胞浸润胰岛引起的胰岛炎为表征。雌性小鼠在12周龄时胰腺胰岛素含量显著降低,雄性通常晚几周出现。由于胰岛素降低,导致血糖水平可高于250 mg/dL,发病后出现中度尿糖。
NOD/ShiLtJ小鼠最早由Shionogi白内障(Cataract Shionogi,CTS)小鼠的近交繁殖获得,CTS小鼠来自于远交系Jcl:ICR小鼠。CTS小鼠近亲繁殖到第6代时,取非白内障、高空腹血糖水平小鼠继续进行近亲繁殖;在第13代时从CTS小鼠中得到分离得到NOD/ShiLtJ的原始亲本小鼠。1970年在培育至第20代时,现NOD 小鼠中60%~80%雌鼠和20%~30%雄鼠可自发性发展为胰岛素依赖性糖尿病,在此基础上培育形成了当今的非肥胖型糖尿病小鼠。NOD小鼠最初仅限于日本,二十世纪八十年代才引进入澳洲和美国。
NOD/ShiLtJ小鼠发展为糖尿病时胰岛素低水平和胰高血糖素高水平的表型提示胰岛β细胞选择性功能损伤。发生1型糖尿病的易感性由多个基因及健康状况、饮食、饲养环境等因素共同影响。雌性糖尿病症状较雄性出现更早及发病率更高(30周龄时可达90-100%)因而应用更广泛。雄性在30-40周龄时仅有40-60%的1型糖尿病发病率。
NOD/ShiLtJ小鼠会出现多种免疫表型异常,包括抗原呈递细胞免疫调节功能缺陷、T淋巴细胞调节缺陷、自然杀伤细胞(Natural killer cell, NK cell)功能缺陷和巨噬细胞细胞因子分泌缺陷等,该品系小鼠还存在溶血补体C5缺陷。此外,由于具有纯和的Cdh23ahl基因,NOD/ShiLtJ小鼠在三个月龄时听力也会严重受到影响。
NOD/ShiLtJ小鼠主要应用于糖尿病、造血缺陷相关发育生物学和听力丧失相关神经生物学等领域的研究。