病毒具有致病性和免疫原性两面性,致病性指病毒具有的破坏寄主并诱发病害的特性,这是人们研发病毒疫苗的主要原因。而免疫原性是指病毒能够刺激宿主机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力,这也是病毒疫苗研发成功的理论基础。
前期研究表明,HIV 病毒感染可产生抗 HIV 免疫应答,但却不能预防重复感染,说明 HIV 的免疫原性较弱。多次 HIV-1 病毒的暴露将刺激机体免疫反应,使其达到较高的免疫水平,但具体能达到多高的水平尚未明确。由于HIV-1病毒主要通过性接触传播,而且粘膜损伤和粘膜免疫在艾滋病的疾病进程发挥重要作用,因此,中国医学科学院-医学实验动物研究所使用 SIVmac239 感染恒河猴模型,研究艾滋病毒小剂量多次直肠粘膜暴露对机体的刺激作用,明确艾滋病毒暴露诱发细胞免疫情况,为 HIV-1 疫苗研究提供基础信息。
目的 研究猴免疫缺陷病毒( SIVmac239) 多次直肠粘膜暴露对机体细胞免疫的影响。
方法 建立小剂量多次直肠粘膜暴露模型,测定实验猴的血浆病毒载量了解病毒复制水平,测定外周 CD4 +T 细胞绝对数了解疾病进展,测定 T 细胞亚群和外周单个核细胞 IFN-γ分泌情况了解机体细胞免疫状况。
结果 小剂量SIVmac239 病毒多次暴露能导致病毒通过直肠粘膜进入动物体内,诱导机体免疫系统出现变化,但未见 SIVmac239典型感染。病毒多次直肠暴露诱导出特异性细胞免疫,但与普通病毒感染相比,水平较低。
结论 本研究明确了猴免疫缺陷病毒小剂量暴露对机体细胞免疫的作用,为 HIV 疫苗研究提供了基础信息。
原创作者:王卫 刘克剑 吴芳新 丛喆 陈霆 魏强
原创单位:北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
发表杂志:中国比较医学杂志 2014 年8 月 第24卷 第8 期