“二甲双胍”听起来像是一个化学合成制剂，但它其实是来源于动物饲料。在二十世纪二十年代，美国一牧民发现自家牲畜吃了一种欧洲新引进的牧草之后，会出现肺水肿、低血压、甚至麻痹等症状而死亡。很快这种名叫“山羊豆”的豆科植物牧草就被美国大多数州列为有害植物被封杀。而本应作为动物饲料的牧草怎么反而会杀死牲畜呢？常言道“事出反常必有妖”，为了让牲畜死个明白，“福尔摩斯”上线——科学家研究发现该植物含有胍类次生代谢产物（豆科植物的根瘤菌可固化空气中的N₂，是含有多种生物碱的原因），随后动物实验表明胍能显著降低血糖，但是毒性太大，不能应用到人身上。这厮都能轻松放倒一头山羊，何况人呢？随后德国科学家唐累特发现了这种牧草中另一种胍类物质（山羊豆碱/galegine，也叫异戊烯胍）——山羊豆中含量颇丰、毒性较小的一种成分。随后理所当然的，山羊豆碱被拿来治疗糖尿病运用在动物和糖尿病患者身上，然后理所当然的失败了，因为作用时间太短。当然，不经过结构改造怎么能轻易成功，科学家并没有灰心，一时间，一系列胍类衍生物被源源不断地合成出来——双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍（Synthalin）被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。

图 1 山羊豆

图 2 胍（1）、山羊豆碱（2）、二甲双胍（3）、丁双胍（4）、苯乙双胍（5）

  1929年，双胍家族温柔的小妹妹——毒性低，降糖效果温和的“二甲双胍”降临人间，却并没有像人们想象中的星光大盛、炙手可热。因为在1922年，胰岛素被发现并应用于糖尿病治疗。胰岛素成为治疗糖尿病的首选药，这种“擒贼擒王、治标治本”的思路被人们理所当然的接受。甚至在1936年西姆沃斯医生发现了有对胰岛素不敏感的糖尿病，胰岛素的地位仍坚不可摧。直到随着胰岛素的使用，它的缺点也暴露无遗——使用不方便、作用时间短、感染、低血糖等等，人们才又重新想起被遗忘在角落里不见天日的双胍类。法国糖尿病学家Jean Sterne被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为“Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”），于是二甲双胍重见天日并一直沿用至今。
       倘若山羊豆碱在天有灵的话，也要感叹一声，我这个后辈真是“时运不济，命途多舛，闻者伤心，听者涕泪”啊。
而当时的二甲双胍还并不知道自己以后稳坐糖尿病治疗“一姐”的位置，对于它而言，当时是“雄关漫道真如铁，而今迈步从头越”，它不仅要跟别类降糖药决战沙场，还要跟自家兄弟——苯乙双胍、丁双胍等一决雌雄。然而由于自家兄弟不争气，常常导致乳酸性酸中毒，二甲双胍也被“连坐”再一次被打入冷宫。然而“金麟岂是池中物”，二甲双胍最终还是被请出来站到了2型糖尿病治疗的第一线。而“巨眼识英才”的正是英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS），这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。这项研究肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发率的降糖药，并能降低2型糖尿病的并发症及死亡率。
        2005年国际糖尿病联盟（IDF）进一步明确了二甲双胍是贯穿2型糖尿病治疗全程的一线用药，强调了二甲双胍的治疗地位。2007年美国糖尿病协会（ADA）的药物治疗指南首次推荐降糖药使用的前后顺序和路径：生活方式干预的同时应用二甲双胍作为起始治疗，并作为一线治疗药物贯穿于治疗的全程；胰岛素强化合并二甲双胍及格列酮类作为最终治疗。这样，经过50年的临床研究，二甲双胍终于可以扬眉吐气了，疗效确切，价格低廉，确立了2型糖尿病的一线及全程用药和不可替代的地位。
     二甲双胍问世80多年，临床应用50年，然而我们仍然不完全清楚二甲双胍究竟是如何降低血糖的，它是提高了机体对胰岛素的敏感性，抑制了2型糖尿病中的“通货膨胀”，让胰岛素变得更耐用，抑或是别的什么途径。在二甲双胍广泛应用的今天，我们仍不知道自己所吃的药品到底是如何在我们身体里起作用的，虽然同时我们也不知道身体里各种各样的奥秘，“美人如花隔云端”，而科学研究却能穿过重重迷雾，揭开“美人”的面纱，这也正是科学研究的迷人之处吧。
话说回来，二甲双胍虽然是双胍家族温柔的小妹妹，当然现在已经当上“一姐”了，然而却依然在跨界发展，誓要成为跨领域发展的“女强人”。二甲双胍在多囊卵巢综合症、脂肪肝、艾滋病毒相关的代谢异常的治疗中不容小视，甚至在抗癌、抗衰老等方面崭露头角，让人不由得期待她还会带给我们什么样的惊喜，姑且让我们拭目以待吧！